FISIOLOGÍA DE LOS PROCESOS INFLAMATORIOS


FISIOLOGÍA DE LOS PROCESOS INFLAMATORIOS


El Laboratorio está integrado por dos grupos que exploran distintos aspectos de la biología celular y molecular en patologías en donde la respuesta inflamatoria juega un rol central en la evolución de las mismas.


GRUPO 1


Director:
 Dra. Gabriela C. Fernández
Investigadora Independiente CONICET
gfernandez@hematologia.anm.edu.ar
gabfernan@hotmail.com
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INVESTIGADORES:

  • Gabriela Fernández – Investigadora Independiente CONICET
  • Verónica Landoni – Investigadora Adjunta CONICET
  • Daiana Martire-Greco – Investigadora Asistente CONICET – Directora: Dra. Gabriela Fernández

BECARIOS:

  • Luis Castillo – Becario Doctoral CONICET – Directora: Dra. Gabriela Fernández
  • JoséPittaluga – Becario Doctoral ANPCyT – Directora: Dra. Veronica Landoni
  • Federico Birnberg-Weiss. Becario Doctoral CONICET – Directora: Dra. Gabriela Fernández

LINEAS DE INVESTIGACIÓN:

  • Respuesta del sistema inmune innato a Klebsiella pneumoniae productora de carbapenemasa.

Esta línea de investigación se centra en estudiar el resultado de la interacción entre un patógeno relevante clínicamente y una de las células centrales de la respuesta inmune innata, el polimorfonuclear neutrófilo (PMN). La modulación de los mecanismos bactericidas del PMN como estrategia evasora del patógeno le permite su persistencia y diseminación, volviéndolo particularmente relevante en contextos donde la respuesta inmune se ve debilitada, por ejemplo en individuos inmunosuprimidos. El estudio de los mecanismos y moléculas involucradas en la evasión de los mecanismos bactericidas del PMN permitirá el diseño de estrategias más eficientes de control y tratamiento contra este tipo de infecciones.

  • Rol del RNA procariota sobre la respuesta inmune.

Actualmente nos encontramos estudiando el rol del RNA de distintas bacterias causantes de neumonias sobre la respuesta  de neutrófilos y monocitos. Además estamos evaluando los efectos  del RNA de estas bacterias sobre las células epiteliales y células endoteliales de pulmón, y la influencia de dicha respuesta sobre la activación y función bactericida de neutrófilos y monocitos.

  • Efecto de la toxina Shiga sobre la actividad reparadora de los progenitores endoteliales

Esta línea de investigación estudia cómo afecta la toxina Shiga la capacidad reparadora de las células progenitoras endoteliales, determinando la secreción de moléculas pro-angiogénicas y tubulogénesis y la capacidad de inducir reparación sobre células endoteliales maduras.

  • Respuesta de las Células Madre Mesenquimales Derivadas de Células Madre Pluripotentes (CMM-DP) en la disfunción/integridad endotelial inducida por la toxina Shiga, agente causal del Síndrome Urémico Hemolítico.

El objetivo central de esta línea de trabajo consiste en determinar si las CMM-DP y/o sus exosomas son capaces de modular la disfunción/daño endotelial inducida por la toxina Shiga en un contexto inflamatorio.

PUBLICACIONES

  1. Birnberg-Weiss F, Castillo LA, Pittaluga JR, Martire-Greco D, Gómez SA, Landoni VI, Fernández GC. “Modulation of neutrophil extracellular traps release by Klebsiella pneumoniae” J Leukoc Biol. 2020 Jul 8. doi: 10.1002/JLB.4MA0620-099R.
  2. Trotta A, Milillo MA, Serafino A, Castillo LA, Birnberg Weiss F, Delpino MV, Giambartolomei GH, Fernández GC, Barrionuevo P. “Brucella abortus-infected platelets modulate the activation of neutrophilsImmunol Cell Biol. 2020 Jul 5. doi: 10.1111/imcb.12373.
  3. Luis A. Castillo, Federico Birnberg-Weiss, Nahuel Rodriguez-Rodrigues, Daiana Martire-Greco, Fabiana Bigi, Veronica I. Landoni, Sonia A. Gomez and Gabriela C. Fernandez. “Klebsiella pneumoniae ST258 Negatively Regulates the Oxidative Burst in Human Neutrophils” Front. Immunol., 2019. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00929.
  4. Castillo LA*, Birnberg Weiss F*, Rodriguez-Rodrigues N, Pittaluga JR, Martire-Greco D, Milillo MA, Grinstein SF, Camelli MR, Mena Aybar AJ, Landoni VI, Fernández GC. *Autoría compartida “Prokaryotic RNA activates endothelial cells promoting neutrophil transmigration” Immunol Cell Biol. 2019 Oct;97(9):815-825. doi: 10.1111/imcb.12282.
  5. Rodriguez-Rodrigues N, Castillo LA, Landoni VI, Martire-Greco D, Milillo MA, Barrionuevo P and Fernández GC. “Prokaryotic RNA Associated to Bacterial Viability Induces Polymorphonuclear Neutrophil Activation”. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2017. 7:306. doi: 10.3389/fcimb.2017.00306.
  6. Martire-Greco D, Rodriguez-Rodrigues N, Castillo LA, Vecchione MB, de Campos-Nebel M, Córdoba Moreno M, Meiss R, Vermeulen M, Landoni VI, Fernandez GC. “Novel use of All-trans- Retinoic Acid in a model of Lipopolysaccharide-immunosuppression to decrease the generation of myeloid-derived suppressor cells by reducing the proliferation of CD34+ precursor cells” Shock. 2017. 48(1):94-103. doi: 10.1097/SHK.0000000000000812.
  7. García M, Iglesias A, Landoni VI, Bellomo C, Bruno A, Córdoba MT, Balboa L, Fernández GC, Del Carmen Sasiain M, Martínez VP, Schierloh P. “Massive plasmablast response elicited in the acute phase of Hantavirus Pulmonary SyndromeImmunology. 2017. 151(1):122-135. doi: 10.1111/imm.12713. ISSN: 0019-2805.
  8. Milillo MA, Velasquez LN, Trotta A, Delpino MV, Marinho FV, Balboa L, Vermeulen M, Espindola SL, Rodriguez-Rodrigues N, Fernandez GC, Costa Oliveira S, Giambartolomei GH, Barrionuevo P. “B. abortus RNA is the component involved in the down-modulation of MHC-I expression on human monocytes via TLR8 and the EGFR pathwayPLoS Pathogens. 2017. 13(8): e1006527. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1006527.
  9. Landoni VI, Martire-Greco D, Rodriguez-Rodrigues N, Chiarella P, Schierloh P, Isturiz MA, Fernandez GC. “Immature myeloid Gr-1+ CD11b+ cells from lipopolysaccharide-immunosuppressed mice acquire inhibitory activity in the bone marrow and migrate to lymph nodes to exert their suppressive function” Clinical Science (Lond). 2016. 130 (4): 259-271. ISSN: 0143- 5221.

 


GRUPO 2

Director: Dra. Paula Barrionuevo
Investigadora Independiente
pbarrion2004@yahoo.com.ar
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INVESTIGADORES:

  • Paula Barrionuevo – Investigadora Independiente CONICET
  • Bárbara Rearte – Investigadora Asistente CONICET – Directora: Dra. Paula Barrionuevo

BECARIOS:

  • María AyelénMilillo – Becaria Post-Doctoral CONICET – Directora: Dra. Paula Barrionuevo
  • Aldana Trotta – BecariaDoctoral CONICET – Directora: Dra. Paula Barrionuevo
  • Florencia Todero – Becaria Doctoral ANPCyT – Directora: Dra. Bárbara Rearte

TESINISTA DE GRADO:

  • Agustina Serafino. Lic. en Genética, UNNOBA – Directora: Dra. MaríaAyelénMilillo – Co-Directora: Dra. Paula Barrionuevo.

LINEAS DE INVESTIGACIÓN:

Las bacterias del género Brucella son el agente etiológico de la brucelosis, una zoonosis presente en todo el mundo y la cual se caracteriza por tener un importante componente inflamatorio. Brucellaabortus es un patógeno intracelular capaz de sobrevivir dentro de macrófagos. Sin embargo, Brucella puede persistir dentro de los mismos, estableciendo una infección crónica. El objetivo general de nuestro grupo de trabajo es estudiar las estrategias y mecanismos de evasión empleados por B. abortus sobre los monocitos/macrófagos y linfocitos T, para evadir la vigilancia inmunológica y persistir crónicamente en el hospedador. Nuestra nueva línea de trabajo es estudiar también los trastornos plaquetarios observados durante la enfermedad. Por otro lado, dentro de nuestro grupo de trabajo la Dra. Bárbara Rearte investiga las estrategias que permiten revertir la inmunosupresión inducida por SIRS (SystemicInflammatory Response Syndrom), especialmente por endotoxinas bacterianas (LPS), como una forma más racional de enfocar el problema de las sepsis inducidas por bacterias Gram negativas -portadoras de LPS- y que, eventualmente, permita la recuperación de la función inmune y plantearse estrategias terapéuticas más adecuadas para esos pacientes.


PUBLICACIONES:

  1. B.abortus RNA is the component involved in the down-modulation of MHC-I expression on human monocytes via TLR8 and the EGFR pathway.
    Milillo MA, Velásquez LN, Trotta A, Delpino MV, Marinho FV, Balboa L, Vermeulen M, Espindola SL, Rodriguez-Rodrigues N, Fernández GC, Oliveira SC, Giambartolomei GH, Barrionuevo P.
    PLoSPathog. 2017 Aug 2;13(8):e1006527. doi: 10.1371/journal.ppat.1006527. eCollection 2017 Aug.
    PMID: 28767704
  2. Prokaryotic RNA Associated to Bacterial Viability Induces Polymorphonuclear Neutrophil Activation.
    Rodriguez-Rodrigues N, Castillo LA, Landoni VI, Martire-Greco D, Milillo MA, Barrionuevo P, Fernández GC.
    Front Cell InfectMicrobiol. 2017 Jul 6;7:306. doi: 10.3389/fcimb.2017.00306. eCollection 2017.
    PMID: 28730145
  3. Brucellaabortus-activated microglia induce neuronal death through primary phagocytosis.
    Rodríguez AM, Delpino MV, Miraglia MC, Costa Franco MM, Barrionuevo P, Dennis VA, Oliveira SC, Giambartolomei GH.
    2017 Jul;65(7):1137-1151. doi: 10.1002/glia.23149. Epub 2017 Apr 11.
    PMID: 28398652
  4. Inhibition of MHC-I by Brucellaabortus is an early event during infection and involves EGFR pathway.
    Velásquez LN, Milillo MA, Delpino MV, Trotta A, Mercogliano MF, Pozner RG, Schillaci R, Elizalde PV, Giambartolomei GH, Barrionuevo P.
    Immunol Cell Biol. 2017 Apr;95(4):388-398. doi: 10.1038/icb.2016.111. Epub 2016 Nov 29.
    PMID: 27811842
  5. Brucellaabortusdown-regulates MHC class II by the IL-6-dependent inhibition of CIITA through the downmodulation of IFN regulatory factor-1 (IRF-1).
    Velásquez LN, Milillo MA, Delpino MV, Trotta A, Fernández P, Pozner RG, Lang R, Balboa L, Giambartolomei GH, Barrionuevo P.
    J Leukoc Biol. 2017 Mar;101(3):759-773. doi: 10.1189/jlb.4A0416-196R. Epub 2016 Oct 20.
    PMID: 277658196.
  6. A Brucella spp. Protease Inhibitor Limits Antigen Lysosomal Proteolysis, Increases Cross-Presentation, and Enhances CD8+ T Cell Responses.
    Coria LM, Ibañez AE, Tkach M, Sabbione F, Bruno L, Carabajal MV, Berguer PM, Barrionuevo P, Schillaci R, Trevani AS, Giambartolomei GH, Pasquevich KA, Cassataro J.
    J Immunol. 2016 May 15;196(10):4014-29. doi: 10.4049/jimmunol.1501188. Epub 2016 Apr 15.
    PMID: 270841007.
  7. Glial Cell-Elicited Activation of Brain Microvasculature in Response to Brucellaabortus Infection Requires ASC Inflammasome-Dependent IL-1β
    Miraglia MC, Costa Franco MM, Rodriguez AM, Bellozi PM, Ferrari CC, Farias MI, Dennis VA, Barrionuevo P, de Oliveira AC, Pitossi F, Kim KS, Delpino MV, Oliveira SC, Giambartolomei GH.
    J Immunol. 2016 May 1;196(9):3794-805. doi: 10.4049/jimmunol.1500908. Epub 2016 Mar 16.
    PMID:  26983788
  8. Interleukin-10 controls human peripheral PMN activation triggered by lipopolysaccharide.Martire-Greco D, Rodriguez-Rodrigues N, Landoni VI, Rearte B, Isturiz MA, Fernández GC. 2013 Jun;62(3):426-32. doi: 10.1016/j.cyto.2013.03.025. Epub 2013 Apr 16
  9. Toleranceto lipopolysaccharide promotes an enhanced neutrophil extracellular trapsformation leading to a more efficient bacterial clearance in mice. Landoni VI, Chiarella P, Martire-Greco D, Schierloh P, van-Rooijen N, Rearte B, Palermo MS, Isturiz MA, Fernández GC. 2012 Apr;168(1):153-63. doi: 10.1111/j.1365-2249.2012.04560.x.
  10. Model of polymicrobial peritonitis that induces the proinflammatory and immunosuppressive phases of sepsis. Barrera G, Landoni V, Martire-Greco D, Chiarella P, Meiss R, Gómez SA, Alves-Rosa F, Rearte B, Isturiz M, Palermo MS, Fernández GC. InfectImmun. 2011 Mar;79(3):1280-8. doi: 10.1128/IAI.01127