INMUNOLOGÍA ONCOLÓGICA

INMUNOLOGÍA ONCOLÓGICA


Directora: Dra. Mirta Giordano
Investigador Principal CONICET
giordanomirta@gmail.com
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Co-Directora: Dra. Romina Gamberale
Investigador IndependienteCONICET
rominagamberale@gmail.com
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INVESTIGADORES:
• Dra Mercedes Borge. Investigadora Adjunta, CONICET
• Dr Pablo Morande. Investigador Asistente, CONICET. Directora: M. Giordano
BECARIOS DOCTORALES Y POSTDOCTORALES:
• Lic. Ana Colado. Beca Doctoral CONICET. Directora: M. Borge
• Lic. Esteban Elías. Beca Doctoral CONICET. Directora: R. Gamberale
• Lic. Maricef Vergara Rubio. Beca Doctoral ANPCyT. Directora R. Gamberale
TESISTAS DE DOCTORADO Y TESINISTA DE GRADO
• Med. Hematólogo Gregorio Cordini. Tesista Doctoral. Directora R. Gamberale
• Med. Clinica Valeria Judith SarapuraMartinez. Tesista Doctoral. Directora: R Gamberale.
• Estudiante Alexia Vereertbrugghen. Tesinista. Directora: M Giordano
• Estudiante MikeleAmondarain. Tesinista. Directora: M Borge


LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN

EL MICROAMBIENTE TUMORAL EN LA LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA

  • Estudio de los mecanismos que favorecen la sobrevida, activación y proliferación del clon leucémico en los órganos linfáticos.
  • Análisis de moléculas que regulan la recirculación de las células malignas entre la sangre periférica y los órganos linfoides.
  • Caracterización de los leucocitos no malignos de los pacientes con LLC.

PAPEL DE LAS ESFINGOSINAS QUINASAS EN LA LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA

  • Estudio de la expresión y funcionalidad de las esfingosinas quinasas en las células leucémicas de los pacientes con leucemia linfática crónica.
  • Análisis del efecto de los inhibidores de quinasas de esfingosina en la sobrevida, activación y proliferación del clon leucémico.

RATONES Eµ-TCL1 COMO MODELO DE LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA

  • Evaluación de nuevos fármacos como monodroga o en tratamientos combinados.
  • Caracterización inmunológica de los ratones.

LEUCEMIA DE CÉLULAS VELLOSAS

  • Análisis del estado mutacional de la cadena pesada de la Inmunoglobulina clonal (VHIg)
  • Estudio de las poblaciones de células NK, NKT y T en pacientes con leucemia de células vellosas
  • Análisis de la sensibilidad y resistencia de las células leucémicas a los nuevos agentes terapeúticos en neoplasias linfoides B.

NUEVOS AGENTES TERAPEÚTICOS EN NEOPLASIAS HEMATOLÓGICAS DE CÉLULAS B

  • Estudio de los nuevos inhibidores de quinasa sobre las células del sistema inmune de los pacientes.
  • Análisis del efecto de los nuevos inhibidores de BCL-2 sobre el clon leucémico y las células del microambiente tumoral.
  • Evaluación del efecto de los nuevos agentes terapéuticos sobre las funciones efectoras de los anticuerpos anti-CD20 empleados para el tratamiento de la leucemia

PUBLICACIONES

  1. Chronic Lymphocytic Leukemia cells increase neutrophils survival and promote their differentiation into CD16high CD62Ldim immunosuppressive subset.
    Enrique P, Risnik D, Colado A, Elías E, Almejún MB, Grecco HF, Bezares RF, Borge M, Gamberale R, Giordano M.
    Int J Cancer. 2019 Mar;144 (5):1128-1134.
  2. Effect of the BTK inhibitor ibrutinib on macrophage- and γδ T cell-mediated response against Mycobacterium tuberculosis.
    Colado A, Genoula M, Cougoule C, Marín Franco JL, Almejún MB, Risnik D, Kviatcovsky D, Podaza E, Elías EE, Fuentes F, Maridonneau-Parini I, Bezares FR, Fernandez Grecco H, Cabrejo M, Jancic C, Sasiain MDC, Giordano M, Gamberale R, Balboa L, Borge M.
    Blood Cancer J. 2018 Nov 5;8(11):100.
  3. Autologous T cell activation fosters ABT-199 resistance in chronic lymphocytic leukemia: rationale for a combined therapy with SYK inhibitors and anti-CD20 MoAbs.
    Elías EE, Almejún MB, Colado A, Cordini G, Vergara-Rubio M, Podaza E, Risnik D, Cabrejo M, Fernández-Grecco H, Bezares RF, Custidiano MDR, Sánchez-Ávalos JC, Vicente Á, Garate GM, Borge M, Giordano M, Gamberale R.
    Haematologica. 2018 Oct;103(10):e458-e461
  4. Revisiting the role of interleukin-8 in chronic lymphocytic leukemia.
    Risnik D, Podaza E, Almejún MB, Colado A, Elías EE, Bezares RF, Fernández-Grecco H, Cranco S, Sánchez-Ávalos JC, Borge M, Gamberale R, Giordano M.
    Sci Rep. 2017 Nov 16;7(1):15714.
  5. Sphingosine kinase 1 participates in the activation, proliferation and survival of chronic lymphocytic leukemia cells.
    Almejún MB, Borge M, Colado A, Elías EE, Podaza E, Risnik D, De Brasi CD, Stanganelli C, Slavutsky I, Cabrejo M, Fernández-Grecco H, Bezares RF, Cranco S, Burgos RÁ, Sánchez-Ávalos JC, Oppezzo P, Giordano M, Gamberale R.
    Haematologica. 2017 Jul;102(7):e257-e260. 
  6. The kinase inhibitors R406 and GS-9973 impair T cell functions and macrophage-mediated anti-tumor activity of rituximab in chronic lymphocytic leukemia patients.Colado A, Almejún MB, Podaza E, Risnik D, Stanganelli C, Elías EE, Dos Santos P, Slavutsky I, FernándezGrecco H, Cabrejo M, Bezares RF, Giordano M, Gamberale R, Borge M.
    Cancer ImmunolImmunother.2017 Apr;66(4):461-473.
  7. Neutrophils from chronic lymphocytic leukemia patients exhibit an increased capacity to release extracellular traps (NETs).
    Podaza E, Sabbione F, Risnik D, Borge M, Almejún MB, Colado A, Fernández-Grecco H, Cabrejo M, Bezares RF, Trevani A, Gamberale R, Giordano M. CancerImmunolImmunother. 2017 Jan;66(1):77-89
  8. Sphingosine kinase 1 participates in the activation, proliferation and survival of chronic lymphocytic leukemia cells.
    Almejún MB, Borge M, Colado A, Elías EE, Podaza E, Risnik D, De Brasi CD, Stanganelli C, Slavutsky I, Cabrejo M, Fernández-Grecco H, Bezares RF, Cranco S, Burgos RÁ, Sánchez-Ávalos JC, Oppezzo P, Giordano M, Gamberale R.
    Haematologica. 2017 Jul;102(7):e257-e260. doi: 10.3324/haematol.2017.167353. Epub 2017 Mar 30. No abstractavailable.
    PMID:28360148
  9. The kinase inhibitors R406 and GS-9973 impair T cell functions and macrophage-mediated anti-tumor activity of rituximab in chronic lymphocytic leukemia patients.
    Colado A, Almejún MB, Podaza E, Risnik D, Stanganelli C, Elías EE, Dos Santos P, Slavutsky I, Fernández Grecco H, Cabrejo M, Bezares RF, Giordano M, GamberaleR, Borge M.
    2017 Apr;66(4):461-473. doi: 10.1007/s00262-016-1946-y. Epub 2016 Dec 23.
    PMID: 28011996
  10. Mucosal immune tolerance at the ocular surface in health and disease.
    Galletti JG, Guzmán M, Giordano
    MN.Immunology. 2017 Apr;150(4):397-407. doi: 10.1111/imm.12716. Epub 2017 Feb 20. Review.
    PMID:28108991
  11. Neutrophils from chronic lymphocytic leukemia patients exhibit an increased capacity to release extracellular traps (NETs).
    Podaza E, Sabbione F, Risnik D, Borge M, Almejún MB, Colado A, Fernández-Grecco H, Cabrejo M, Bezares RF, Trevani A, GamberaleR, Giordano M. CancerImmunolImmunother. 2017 Jan;66(1):77-89. doi: 10.1007/s00262-016-1921-7. Epub 2016 Oct 28.
    PMID:27796477
  12. Soluble RANKL production by leukemic cells in a case of chronic lymphocytic leukemia with bone destruction.
    Borge M, Delpino MV, Podaza E, Stanganelli C, Palau-Nagore V, Roisman A, Slavutsky I, Palacios MF, Ledesma I, Arra A, Díaz A, Giordano M, Gamberale R, Bezares RF.
    Leuk Lymphoma. 2016 Oct;57(10):2468-71. doi: 10.3109/10428194.2016.1151506. Epub 2016 Feb 25. No abstractavailable.
    PMID:26911473
  13. Mucosal tolerance disruption favors disease progression in an extraorbital lacrimal gland excision model of murine dry eye.
    Guzmán M, Keitelman I, Sabbione F, Trevani AS, Giordano MN, Galletti JG.
    Exp Eye Res. 2016 Oct;151:19-22. doi: 10.1016/j.exer.2016.07.004. Epub 2016 Jul 18. Review.
    PMID: 27443502
  14. Desiccating stress-induced disruption of ocular surface immune tolerance drives dry eye disease.
    Guzmán M, Keitelman I, Sabbione F, Trevani AS, Giordano MN, Galletti JG.
    ClinExpImmunol.
    2016 May;184(2):248-56. doi: 10.1111/cei.12759. Epub 2016 Feb 15.
    PMID:26690299
  15. Ibrutinib impairs the phagocytosis of rituximab-coated leukemic cells from chronic lymphocytic leukemia patients by human macrophages.
    Borge M, Belén Almejún M, Podaza E, Colado A, Fernández Grecco H, Cabrejo M, Bezares RF, Giordano M, Gamberale R.
    2015 Apr;100(4):e140-2. doi: 10.3324/haematol.2014.119669. Epub 2015 Jan 23. No abstractavailable.
    PMID:25616578
  16. Surface localization of high-mobility group nucleosome-binding protein 2 on leukemic B cells from patients with chronic lymphocytic leukemia is related to secondary autoimmune hemolytic anemia.
    Morande PE, Borge M, Abreu C, Galletti J, Zanetti SR, Nannini P, Bezares RF, Pantano S, Dighiero G, Oppezzo P, Gamberale R, Giordano M.
    Leuk Lymphoma. 2015 Apr;56(4):1115-22. doi: 10.3109/10428194.2014.957205. Epub 2015 Jan 21.
    PMID:25156469
  17. Multivariate Analysis of the Ocular Response Analyzer’s Corneal Deformation Response Curve for Early Keratoconus Detection. Galletti JD, RuiseñorVázquez PR, Fuentes Bonthoux F, Pförtner T, Galletti JG.
    J Ophthalmol. 2015;2015:496382. doi: 10.1155/2015/496382. Epub 2015 May 14
  18. Corneal asymmetry analysis by pentacamscheimpflug tomography for keratoconus diagnosis.Galletti JD, Ruiseñor Vázquez PR, Minguez N, Delrivo M, Bonthoux FF, Pförtner T, Galletti JG.
    J Refract Surg. 2015 Feb;31(2):116-23. doi: 10.3928/1081597X-20150122-07
  19. Restoring conjunctival tolerance by topical nuclear factor-κB inhibitors reduces preservative-facilitated allergic conjunctivitis in mice.
    Guzmán M, Sabbione F, Gabelloni ML, Vanzulli S, Trevani AS, Giordano MN, Galletti JG.
    InvestOphthalmol Vis Sci. 2014 Sep 4;55(9):6116-26. doi: 10.1167/iovs.14-14075.
    PMID:25190648
  20. The expression of sphingosine-1 phosphate receptor-1 in chronic lymphocytic leukemia cells is impaired by tumor microenvironmental signals and enhanced by piceatannol and R406.
    Borge M, Remes Lenicov F, Nannini PR, de los Ríos Alicandú MM, Podaza E, Ceballos A, Fernández Grecco H, Cabrejo M, Bezares RF, Morande PE, Oppezzo P, Giordano M, Gamberale R.
    J Immunol. 2014 Sep 15;193(6):3165-74. doi: 10.4049/jimmunol.1400547. Epub 2014 Aug 15.
    PMID:25127862
  21. Galectins in hematologicalmalignancies.
    Giordano M, Croci DO, Rabinovich GA.
    CurrOpinHematol. 2013 Jul;20(4):327-35. doi: 10.1097/MOH.0b013e328362370f. Review.
    PMID:23695449
  22. Methylation status regulates lipoprotein lipase expression in chronic lymphocytic leukemia.
    Abreu C, Moreno P, Palacios F, Borge M, Morande P, Landoni AI, Gabus R, Dighiero G, Giordano M, Gamberale R, Oppezzo P.
    LeukLymphoma. 2013 Aug;54(8):1844-8. doi: 10.3109/10428194.2013.796057. Epub 2013 Jun 21.
    PMID:23614796
  23. CXCL12 is a costimulator for CD4+ T cell activation and proliferation in chronic lymphocytic leukemia patients.
    Borge M, Nannini PR, Morande PE, Jancic C, Bistmans A, Bezares RF, Giordano M, Gamberale R.
    Cancer ImmunolImmunother. 2013 Jan;62(1):113-24. doi: 10.1007/s00262-012-1320-7. Epub 2012 Jul 29.
    PMID:22842611
  24. The cytotoxic activity of Aplidin in chronic lymphocytic leukemia (CLL) is mediated by a direct effect on leukemic cells and an indirect effect on monocyte-derived cells.
    Morande PE, Zanetti SR, Borge M, Nannini P, Jancic C, Bezares RF, Bitsmans A, González M, Rodríguez AL, Galmarini CM, Gamberale R, Giordano M.
    Invest New Drugs. 2012 Oct;30(5):1830-40. doi: 10.1007/s10637-011-9740-3. Epub 2011 Sep 2.
    PMID:21887502
  25. CCR4 expression in a case of cutaneous Richter’s transformation of chronic lymphocytic leukemia (CLL) to diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and in CLL patients with no skin manifestations.
    Nannini PR, Borge M, Mikolaitis VC, Abreu C, Morande PE, Zanetti SR, Oppezzo P, Palacios F, Ledesma I, Bezares RF, Giordano M, Gamberale R.
    Eur J Haematol. 2011 Jul;87(1):80-6. doi: 10.1111/j.1600-0609.2011.01613.x.
    PMID:21443542